摘要:


文题释义:

TLN1:TLN1编码的Talin1是一种细胞内的细胞骨架蛋白,是黏附复合体的主要成分之一,对整合素的活化至关重要,可促进整合素与肌动蛋白骨架之间的连接,在细胞功能中发挥关键调控作用。

β-catenin信号通路:可调节干细胞的多能性,在发育过程中决定细胞的分化命运,也被认为与多种癌症的发病机制之间关系密切,该通路已成为重要的癌症药物靶点。此外,该通路在骨髓间充质干细胞成骨-成脂平衡中发挥关键作用,其中β-catenin信号通路激活可抑制骨髓间充质干细胞成脂分化,因此探索β-catenin信号通路上游靶点和调控机制具有重要意义。

背景:骨髓间充质干细胞成骨-成脂分化平衡在骨代谢疾病中发挥关键作用,课题组前期研究证实TLN1可调控骨髓间充质干细胞成骨分化,但其对骨髓间充质干细胞成脂分化的作用仍未明确。

目的:探讨TLN1在骨髓间充质干细胞成脂分化中的作用及机制。

TLN1通过激活β-catenin信号通路负性调控骨髓间充质干细胞的成脂分化

方法:诱导骨髓间充质干细胞成脂分化并使用Westernblot及qRT-PCR检测TLN1的表达变化;采用CCK-8检测TLN1敲减后骨髓间充质干细胞增殖能力变化,成脂诱导后进行油红O染色及定量分析,qRT-PCR检测骨髓间充质干细胞成脂分化的关键分子PPAR-γ、C/EBP-α的基因表达水平;Westernblot检测成脂经典通路蛋白的表达,同时在敲减TLN1的同时添加β-catenin激活剂后检测骨髓间充质干细胞的成脂分化能力,以探讨TLN1调节成脂分化的具体分子机制。

结果与结论:TLN1在骨髓间充质干细胞的成脂分化过程中表达下调;敲减TLN1对骨髓间充质干细胞的增殖无明显影响,可显著增强骨髓间充质干细胞成脂诱导分化能力;敲减TLN1可抑制活性的β-catenin表达,而激活β-catenin信号通路可逆转TLN1敲减介导的成脂分化增强。结果表明,TLN1表达在骨髓间充质干细胞成脂分化过程中逐渐下调,敲减TLN1通过抑制β-catenin信号通路发挥促进骨髓间充质干细胞成脂分化的作用。

(黄红颜);(岑水忠)

中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程

关键词:间充质干细胞,TLN1,成脂分化,β-catenin,信号通路,组织工程

引用本文:黄红颜,柯皓腾,叶伟佳,邓华宗,王涛,蔡明希,陈奇凡,岑水忠.TLN1通过激活β-catenin信号通路负性调控骨髓间充质干细胞的成脂分化[J].中国组织工程研究,2023,27(10):1578-1583.

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TLN1通过激活β-catenin信号通路负性调控骨髓间充质干细胞的成脂分化