依托泊苷和ASCT对＜65岁II-IV期PTCL患者生存期的影响

作者：admin 时间： 2025-08-24 178 人浏览

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导读

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）由一组异质性成熟淋巴增殖性疾病组成，约占新诊断淋巴瘤的10%。在成人患者中，目前公认的亚型超过20种，包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCLNOS)等。

几十年来，CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）方案一直是大多数T细胞淋巴瘤亚型的标准治疗，可使55-70%的患者获得完全缓解（CR）；获得CR患者的2年OS率为75-80%，但CHOP治疗后进展或复发的患者临床结局不佳，3年OS率低于10%，缺乏有效的二线治疗。一些国家首选依托泊苷联合CHOP（CHOEP）作为大多数T细胞淋巴瘤亚型的标准治疗，但支持这一策略的证据存在争议。对于年轻且适合的患者，在首次缓解（CR1）时可通过自体造血干细胞移植（ASCT）进行巩固治疗。然而，随着不同的预处理方案的使用，ASCT只提供给化疗敏感的患者，并且缺乏随机对照试验，ASCT巩固治疗对PTCL患者OS的影响尚不清楚。在荷兰，从2009年开始，采用CHOEP作为一线诱导治疗，且使用ASCT作为一线巩固治疗。研究者基于荷兰全国人群进行了一项研究，旨在评价依托泊苷和ASCT对年龄＜65岁、分期为II-IV期的三种主要PTCL亚型（ALCL、AITL和PTCL-NOS）患者OS的影响。

研究方法

该研究基于荷兰癌症登记处（NCR）获得的数据，纳入了1989年1月1日至2018年12月31日诊断为AnnArborII-IV期的ALCL、AITL和PTCLNOS成人（18-65岁）患者。NCR记录了诊断后12个月内开始的一线治疗，主要治疗分为五大类；（I）化疗随后进行造血干细胞移植（HSCT）巩固治疗，（II）化疗无HSCT，（III）化疗和放疗联合，（IV）其他，和（V）无抗肿瘤治疗。研究的主要研究终点为患者的OS；次要终点为患者最佳缓解，即CR、部分缓解（PR）或疾病稳定/进展（SD/PD）。

研究结果

1.依托泊苷和ASCT前时代和后时代对患者OS的影响

1.1患者特征

该研究共纳入1427例＜65岁的晚期疾病患者进行分析。按照依托泊苷和ASCT前时代（1989-2008）和后时代（2009-2018）划分的患者基线特征见表1。大多数患者为男性（62%），中位年龄为52岁（范围：18-64岁）。ALCL患者占35%，AITL患者占21%，PTCLNOS患者占44%。诊断为ALCL的患者中60%为ALK+、39%为ALK-、1%为ALK状态未知。1989-2008年及2009-2018年两组患者接受抗肿瘤治疗的比例相似，分别为90%和92%；其中2009-2018年仅接受化疗（未接受ASCT）的患者较1989-2008年显著减少，分别为58%和75%，化疗后ASCT越来越多地用于一线治疗（P＜0.01）。

表1：诊断为ALCL、AITL和PTCLNOS的年龄＜65岁、II-IV期疾病患者特征

1.2患者临床结局

整个研究队列患者的5年OS率为43%，中位随访时间为28.9个月。依托泊苷和ASCT前时代患者的5年OS率为39%（95%CI，35%-42%），而依托泊苷和ASCT时代患者的5年OS率为49%（95%CI，45%-53%）（P＜0.001）（图1A）。不同的PTCL亚型患者中，ALK+ALCL患者的5年OS率最优，其中ALK+ALCL、ALK-ALCL、ALCLNOS、AITL或PTCLNOS患者的5年OS率分别为72%、52%、49%、44%和32%（图1B）。此外，年龄较大（P＜0.01）、ALK-ALCL亚型（P=0.03）、ALCLNOS亚型（P=0.01）、PTCLNOS亚型（P＜0.01）和AITL亚型（P=0.01）与患者较高的死亡风险独立相关。

图1：诊断为ALCL、AITL和PTCLNOS的年龄＜65岁、II-IV期疾病患者1989-2008年和2009-2018年的OS（A）；不同组织学亚型患者的OS（B）

2.依托泊苷对患者的影响

2.1患者基线特征

为了分析依托泊苷对患者临床结局的影响，研究者们比较了使用CHOEP和CHOP治疗的患者数据。结果显示，使用依托泊苷的患者从2014年的17%增加至2018年的82%；ALK+ALCL和ALK-ALCL、AITL或PTCLNOS患者的基线特征见表2。其中接受CHOP和CHOEP治疗的ALK+ALCL（表2A）患者之间的性别、中位年龄或其他临床变量无显著差异，同样接受CHOP和CHOEP治疗的ALK-ALCL、AITL和PTCLNOS患者之间的性别、中位年龄或其他临床变量也无显著差异（表2B）。

表2：ALK+ALCL患者（A）和ALK-ALCL、AITL或PTCLNOS患者（B）一线治疗使用CHOP和CHOEP治疗的患者特征

2.2患者临床结局

总体而言，接受CHOEP较CHOP的ALK+ALCL患者具有更高的CR率（86%vs61%；P=0.03）；接受CHOEP较CHOP的ALK+ALCL患者具有更优的5年OS率（90%vs61%；P＜0.01；图2A）；当同时校正诊断时年龄和国际预后指数（IPI）评分时，接受CHOP与CHOEP治疗的患者相比，死亡风险更高（P＜0.01）。总体而言，接受CHOEP较CHOP治疗的患者具有更优的5年OS率（59%vs38%；P＜0.01；图2C）。然而，当同时校正诊断时年龄、PTCL亚型、IPI评分和ASCT时，接受CHOP和CHOEP治疗患者的死亡风险（P=0.81）相似。

图2：＜65岁ALK+ALCLII-IV期疾病患者接受CHOP或CHOEP一线治疗（A）和ALK-ALCL、AITL或PTCLNOS患者接受CHOP或CHOEP一线治疗（C）的OS

3.ASCT对患者的影响

3.1患者基线特征

研究者们评价了2014-2018年诊断为PTCL的患者中ASCT的影响。整体而言，52%的患者接受了ASCT，基线特征见表3。接受与未接受ASCT的患者相比，男性患者较少，IPI评分较低的患者较多，诊断为ALK-ALCL的患者较多。

表3：一线治疗期间接受与未接受ASCT患者的特征

3.2患者临床结局

该研究中接受ASCT巩固治疗较未接受ASCT的患者具有更优的5年OS率，分别为78%和45%（P＜0.01；图3A）。研究者们进一步评价了ASCT在达到CR患者中的影响；患者间诊断时年龄、LDH水平、AnnArbor分期和结外受累的数量均衡，结果显示，在达到CR的患者中，接受较未接受ASCT巩固治疗患者具有更优的5年OS率，分别为82%和47%（P＜0.01；图3B）。