文题释义:
内质网应激:内质网是真核细胞中最大的膜结合细胞器,参与蛋白质和脂质的合成、解毒以及细胞内Ca2+储存等。当细胞受到营养不足、促炎细胞因子、衰老、低pH值、缺氧等刺激时,可能导致内质网稳态紊乱,使管腔中的蛋白质发生错误折叠或未折叠,即内质网应激。
骨关节炎:是常见的关节退行性疾病,主要症状包括疼痛和关节活动受限,涉及软骨退化、滑膜炎、半月板病变和软骨下骨重塑等病理表现。关节软骨的受损和破坏是骨关节炎最显著的病理特征。
骨质疏松症:是一种全身性骨代谢疾病,分为原发性骨质疏松症(衰老、雌激素缺乏)和继发性骨质疏松症(药物、疾病引起的骨量丢失),主要特征包括骨量减少、骨微结构损坏和骨脆性增加,易导致骨折。
椎间盘退变:是常见的肌肉骨骼系统退行性疾病,也是导致慢性下腰痛的主要因素。主要病理特征包括髓核细胞凋亡、细胞外基质的破坏以及炎性细胞的浸润等,进而引起椎间盘含水量下降、弹性降低等变化,最终导致椎间盘结构紊乱、负荷能力降低。
背景:常见的退行性骨骼疾病,如骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变,其具体的发病分子机制目前尚未明确,可能涉及内质网应激。目前,关于内质网应激在这些常见骨骼疾病发病机制中的系统作用和相关治疗进展的研究较为有限。
目的:综述内质网应激在常见的退行性骨骼疾病中的作用,深入探讨这些疾病的分子机制并提供新的防治思路和视角。
方法:检索2000-2024年相关文献,以“内质网应激,骨骼疾病,未折叠蛋白反应,骨关节炎,骨质疏松症,椎间盘退变,自噬,凋亡,铁死亡,焦亡”为中文检索词检索中国知网、万方、维普数据库;以“oplasmicreticulumstress,bonedisease,unfoldedproteinresponse,osteoarthritis,osteoporosis,intervertebraldiscdegeneration,autophagy,apoptosis,ferroptosis,pyroptosis”为英文检索词检索PubMed、Webofscience数据库。排除重复和较陈旧的文献,共115篇文献符合纳入标准。
结果与结论:①内质网应激在细胞生理调节中具有双重效应。轻度的内质网应激有助于促进成骨分化和细胞外基质合成,然而持续过度的内质网应激则会导致细胞死亡。②内质网应激诱导的细胞自噬、凋亡等与骨关节炎、骨质疏松症、椎间盘退变密切相关。③衰老、药物不良反应、代谢紊乱、钙平衡失调、不良生活习惯等多种原因可导致内质网应激的长期激活,从而引起骨重塑紊乱、软骨损伤、髓核细胞死亡等病理表现,最终导致骨关节炎、骨质疏松和椎间盘退变的发生。④对引发内质网应激的相关机制进行干预,有望在预防和治疗骨关节炎、骨质疏松症和椎间盘退变等常见退行性骨病方面发挥作用。
(钱琨)
中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程
关键词:内质网应激,骨骼疾病,未折叠蛋白反应,骨关节炎,骨质疏松症,椎间盘退变
引用本文:钱琨,李子卿,孙水.内质网应激与常见退行性骨骼疾病的发生与发展[J].中国组织工程研究,2025,29(6):1285-1295.
内质网应激与常见退行性骨骼疾病的发生与发展