最近，研究人员发现一种叫做黄体酮的激素，它会促进乳腺癌细胞的生长，这些细胞对抗雌激素治疗和化疗有抵抗性。避孕药和绝经期激素替代疗法中使用的成分均含有黄体酮。这项最新研究于2015年6月22日发表在Oncogene上。研究显示，经常用于治疗化疗副作用的补充激素，包括应激激素，会使一些患乳腺癌的女性服用的药物迅速失效。但也许会有一些抵消这种效果的方法。
托马斯杰斐逊大学（ThomasJeffersonUniversity）癌症生物学、病理学和内科肿瘤学教授HallgeirRui说：“我们收集的数据表明，用于乳腺癌治疗的激素，同时也是身体应激反应产生的激素，可能导致一些病人病情恶化。然而，在新的治疗建议出来以前，这些研究还需通过病人进行临床试验来验证。”
大约70%-80%浸润性乳腺癌患者是由雌激素导致的，她们通常被称作是雌激素受体（ER，estrogenreceptor）良性疾病患者。通过阻断雌激素受体或阻碍体内雌激素的产生，使肿瘤得不到营养，这类女性能够成功控制肿瘤的生长。虽然一些女性可以运用激素阻断剂，如三苯氧胺或芳香化酶抑制剂来控制肿瘤长达十多年，但四分之一的人会对此产生抗性。
研究人员相信这类抗性是由一小组叫做CK5细胞的癌细胞亚型引起的，它们有抵抗雌激素阻断疗法和化学疗法的能力。当这些细胞数量变多时，肿瘤变得具有抗性难以治疗。Rui博士估计10%-15%的雌激素受体良性疾病患者体内有CK5细胞。
Rui实验室和其他实验室早期的研究显示，黄体酮会刺激乳腺癌患者CK5细胞的生长。但是由于大部分雌激素受体良性乳腺癌患者确诊时间是在绝经以后，黄体酮不再产生，因而这不会成为大的忧患。然而，黄体酮作为3型类固醇激素的一种，经常会在身体应激下分泌。Rui博士和他的同事们决定测试其他3型类固醇激素，包括用于治疗反胃和其他乳腺癌相关症状的糖皮质激素，从而观察其是否也会刺激CK5细胞的生长。
Rui博士和其同事们将乳腺癌细胞暴露在四种3型类固醇中。其中地塞米松和醛固酮这两种类固醇导致CK5细胞的数量增加了4-7倍。研究人员在小鼠身上印证了他们关于人类乳腺癌的研究结果，研究显示小鼠服用地塞米松和醛固酮后增加了肿瘤的抗治疗性。
这项研究的第一作者、Rui实验室医学博士ChelainGoodman说：“这些类固醇不仅仅在癌症治疗中使用，糖皮质激素还会在身体遭受刺激时分泌。患乳腺癌的女性压力更大，然而研究显示这些压力对治疗十分不利。糖皮质激素还广泛存在于常见疾病处方单中，包括许多慢性类风湿症或自身免疫系统疾病，这些可能是乳腺癌并发症。这项研究帮助查明了病人对治疗产生抗性的新机制，这些病人是体内包含CK5细胞的雌激素受体良性乳腺癌患者。研究还为抵消这一效果给出了建议。”
为了抵消这些应激激素的影响，Rui博士和其同事借助另外一种叫做催乳素的激素。催乳素可以帮助产后女性产生乳汁的作用众所周知，但它还能促进细胞成熟。CK5细胞在这一方面并不是那么的成熟，是更“原始的”（“primitive”），像干细胞一样。因而，当Rui博士和他的同事们将催乳素加入到暴露在3型类固醇下的细胞中时，CK5细胞的增殖停止了。换句话说，催乳素有助于保持乳房细胞成熟，并阻止了不成熟的CK5细胞的生长。
Rui博士说：“尽管催乳素是抵消这类乳腺癌患者应激激素影响的杰出候选者，但是这一激素也会导致其他类型的乳腺癌，所以必须慎重推进。研究的备选方案是抑制一种叫做BCL6的蛋白质，它对类固醇感应CK5细胞至关重要。对这类乳腺癌患者来说，也许最简单的解决方案是选择类固醇的替代品来控制化学疗法的副作用。”
研究团队已经在临床样本中发现两个潜在生物标志物，这可以帮助确定体内有CK5细胞的雌激素受体良性乳腺癌患者。研究团队正在临床试验中验证他们的发现。（科学之家，译审：YChen）
