△胎儿中脑前体细胞治疗帕金森病的首份临床报告

在今年4月11日“世界帕金森病日”来临之际，我们发现越来越多的研究报告显示，干细胞与再生医学的发展为帕金森病的临床治疗带来了希望。借着本篇文章，我们想跟大家聊聊帕金森病的发展现状及在细胞领域的临床探索和前景展望。

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帕金森病主要分为哪几种？

原发性帕金森病在60岁以上的老年人群中高发，年龄越大发病率越高，一般情况下是脑内分泌多巴胺减少所引起的。而四十岁以下人群所罹患的帕金森病被称为“青少年型帕金森病”，占比为10%-15%，可能与基因突变有关。另外，由于外伤、中毒(如一氧化碳、重金属、农药)等原因造成的则属于继发性帕金森病。

帕金森病的病程发展缓慢，普遍是从身体一侧开始出现症状，慢慢发展到另一侧，经过十年左右才会出现较为严重的中线症状(即说话、吞咽、步态等方面的障碍)。需要注意的是，区别于帕金森病，帕金森叠加综合征的病情发展迅猛，一般五年内就会出现平衡、吞咽困难等中线症状，严重影响患者日常生活，并发症还可能危及患者生命。


现在不少人会混淆帕金森病和阿尔茨海默症，实际上这两种虽然都属于神经退行性疾病，但并不会互相引发，不过也不排除同时罹患两种疾病的可能性。

对于患者而言，帕金森病主要引起的是运动障碍，而阿尔茨海默症则主要引起认知障碍，从症状上还是比较好区分的。另外，在临床上有一些帕金森病患者在发病多年后可能出现记忆力减退、认知障碍等症状，此类情况被称为“帕金森病痴呆”。

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出现哪些症状需及时就医？

在早期，如果出现了嗅觉减退、表情减少、运动行走时一侧不摆臂等情况，建议及时就医，这些症状可能是由于帕金森病引起的。

同时，我们还可以通过一些简单的动作测试来初步判断。例如，双手一齐做捏指动作，让大拇指与食指或中指不断触碰，或双手轮换做拍腿动作，如果在动作的进行中一侧手指或手臂逐渐慢下来、动作开始变得不协调，那么代表着测试者可能是患上了帕金森病。


值得注意的是，虽然帕金森病本身不会直接危及患者生命，但并发症却十分危险，如帕金森病引起的吞咽困难导致的窒息、运动障碍所导致摔倒后的骨折等都可能对患者的生命健康造成威胁。因此，早诊治对帕金森病患者来说非常重要，越早干预对症状的缓解和病情的控制效果越好。

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帕金森病可通过哪些手段治疗？

一般情况下，帕金森病患者在发病后的3-5年内可通过服药有效缓解症状、保持病情稳定，患者基本上可以达到与健康人群无异的效果。这个时间被称为帕金森病的药物“蜜月期”，其长短根据患者个人的身体状况和治疗手段是否规范而定。而随着病情的发展，药效会逐渐下降，这时可通过外科手术来实施进一步的治疗。

帕金森病的外科手术治疗方法中，最常见的是脑深部电刺激术，其又被称为脑起搏器手术，即通过在脑内特定的神经核团植入两根电极，通过慢性电刺激治疗帕金森病。这种治疗方法可帮助改善帕金森患者的症状，让他们更好地说话、吞咽和行走，以尽可能减少症状对患者的影响，降低并发症发生的概率，守护患者的生命健康。


然而，帕金森病属于神经退行性疾病的一种，它最终会导致产生多巴胺的神经元死亡和功能障碍。传统的治疗手段治标不治本，无法阻止多巴胺神经元死亡。因此，帕金森病治疗的核心为修复或者替代已经凋亡的多巴胺神经元。干细胞技术的飞速发展，使再生医学离临床转化越来越近，有望成为临床上最有潜力的帕金森替代治疗策略之一。

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干细胞技术临床干预帕金森病前景广阔

干细胞在体外一定条件下诱导，可以分化成各种类型的细胞，包括神经元，这是一项重要的特性，因为帕金森病是由大脑中黑色素神经元的损失引起的，这也将帕金森病的希望落到了干细胞身上。


来看两项国外的临床研究：

一项研究使用自体间充质干细胞（MSCs）临床治疗帕金森病患者，对12例帕金森病患者采用静脉或静脉联合鼻腔注射方式移植间充质干细胞。分别在移植前及移植后1个月及3个月进行运动及非运动症状和整体生活质量等评估，结果发现，间充质干细胞移植后患者运动和非运动症状的严重程度在统计学上显著降低。


另一项研究使用诱导多能干细胞（iPSCs）临床治疗帕金森病患者，这项研究是一项病例的报道，接受试验的是一名有10年进行性特发性帕金森病病史的老年男性，将自体iPSCs分化形成的多巴胺祖细胞分别植入左右壳核（间隔6个月）中，而后进行24个月的随访，结果发现，正电子发射断层扫描表明移植细胞存活；帕金森病症状在细胞植入后18至24个月稳定或改善。


需要注意的是，在临床研究中以往的尝试是利用自体或异体多能干细胞分化为脑特异性细胞后再移植给帕金森患者。而在文章开篇我们提到的韩国研究团队的技术手段，其实是从人类胎儿中脑衍生的干细胞中制造多巴胺神经元前体细胞，然后将多巴胺神经元前体细胞移植到帕金森患者的大脑中。

在这项临床试验中，特别是一名患有中期帕金森病的65岁妇女，在2013年接受了当时世界首例胎儿干细胞移植的临床治疗，现在能够进行日常活动，整体运动功能改善，如正常使用公共交通工具等。

这是非常令人鼓舞的结果，而这种新的尝试如果能够成功，既省去了实验室细胞制备时间，也为大规模规范化生产脑特异性细胞而更广泛应用于临床带来机遇，将为帕金森在细胞领域的临床发展开启新的篇章。

参考资料：

[1]中国新闻网《帕金森病不只有老年人会得》

[2]FirstClinicalReportontheTreatmentofParkinson'sDiseasewithFetalMidbrainPrecursorCells.

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[6]BoikaA,AleinikavaN,ChyzhykV,ZafranskayaM,NizheharodavaD,'sdisease:;11:380.

[7]SchweitzerJS,SongB,HerringtonTM,ParkTY,LeeN,KoS,JeonJ,ChaY,KimK,LiQ,HenchcliffeC,KaplittM,NeffC,RapalinoO,SeoH,LeeIH,KimJ,KimT,PetskoGA,RitzJ,CohenBM,KongSW,LeblancP,CarterBS,';382(20):1926-1932.